湘雅医院沈璐团队成功绘制中国人群额颞叶痴呆致病基因突变谱
来源:湘雅医院 点击次数:次 发布时间:2024年09月25日 作者:——
本网讯 9月11日,FC星际捕鱼10大风水迴避湘雅医院神经内科主任、国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院)副主任沈璐教授团队在神经病学领域期刊《阿尔茨海默病与痴呆》(Alzheimer’s & Dementia)以论著形式在线发表了题为“248例中国额颞叶痴呆患者的遗传突变谱特征和4种血浆生物标志物诊断效能研究(Genetic spectrum features and diagnostic accuracy of four plasma biomarkers in 248 Chinese patients with frontotemporal dementia)”的最新研究成果。FC星际捕鱼10大风水迴避湘雅医院神经内科博士生许天焱为第一作者,沈璐教授和焦彬副研究员为论文共同通讯作者。中南大学湘雅医院为第一作者兼通讯作者单位。
该研究首次揭示了中国额颞叶痴呆(FTD)患者的临床、遗传突变谱和血浆生物标志物特征,也是目前国内单中心报道致病基因突变频率最高的FTD临床队列,首次提出C9orf72动态突变是中国FTD患者最常见的致病突变。
FTD是第二大类早发神经变性性痴呆,临床表型复杂,极易被误诊和漏诊,国内目前尚缺少大型FTD临床队列。本研究共纳入近10年收集的248例中国FTD患者的临床资料,完成二代测序(基因靶向测序/全基因组测序)同时,也进行了血浆标志物检测(GFAP, α-syn, NfL, and P-tau181)。结果发现,共鉴定出48个致病或可能致病的基因突变位点,19.4%的FTD患者携带致病基因突变,其中最常见的是C9orf72动态突变(5.2%,13/248)。该项成果打破了既往多个学者关于该突变在亚洲FTD患者中罕见的假说,且该突变首次利用全基因组测序(WGS)对短串联重复序列(STR)进行分析、识别和毛细管电泳验证,为临床医生诊断该类突变患者提供了思路。突变频率次于C9orf72的基因是 MAPT(4.8%,12/248)、CHCHD10(2.4%,6/248)和 GRN(1.6%,4/248)突变。
研究进一步分析了四种血浆生物标志物(GFAP、α-syn、NfL 和 P-tau181)对FTD及其临床亚型的诊断效能,发现四种血浆生物标志物水平在FTD患者中均显著升高,且GFAP和α-syn对FTD及其各种亚型的诊断效能最高,而致病基因突变对患者标志物水平无显著影响。
该项研究拓宽了中国FTD临床表型和遗传谱特征,揭示了外周血标志物诊断FTD的效能,为即将开展的FTD靶向基因治疗奠定了基础。本研究得到科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目课题、国家自然科学基金区域联合基金等项目资助。
(一审:袁昕月 二审:韩艳 三审:李殷)